Huomautus: Tämä artikkeli on tarkoitettu ainoastaan tutkimus- ja koulutuskäyttöön. EMA tai FDA ei ole hyväksynyt andarinea (S-4) lääkkeeksi, eikä sitä saa käyttää ihmisillä kontrolloitujen kliinisten tutkimusten ulkopuolella. Sisältö ei ole lääketieteellistä neuvontaa eikä kehota käyttämään ainetta.
Andarine S-4 kuuluu selektiivisten androgeenireseptorin muuntelijoiden ryhmään, joita kutsutaan yleisemmin SARMeiksi. Aineen syntetisoi alun perin japanilainen lääkeyhtiö Kaken Pharmaceuticals, ja GTx Inc. tutki sitä edelleen mahdollisena lääkkeenä lihasatrofiaan, osteoporoosiin ja hyvänlaatuiseen eturauhasen liikakasvuun. PubMedissa julkaistut vaiheen I ja II tutkimukset antoivat lupaavia tuloksia luustolihasten säilyttämisestä, mutta kehitysohjelma lopetettiin eikä se koskaan edennyt myyntilupaan asti. Silti S-4 on paljon esillä keskusteluissa SARM-dieetistä ja fyysisestä suorituskyvystä, mikä on hyvä syy käydä huolellisesti läpi, mitä tutkimus todella sanoo.
Miten andarine S-4 toimii molekyylitasolla?
Lyhyesti: S-4 sitoutuu suurella affiniteetilla selektiivisesti lihasten ja luiden androgeenireseptoreihin, mutta toimii eturauhaskudoksessa osittaisena agonistina. Teoriassa tämä vähentää androgeenisia haittavaikutuksia anabolisiin steroideihin verrattuna.
Androgeenireseptori on ligandista riippuvainen transkriptiotekijäproteiini, jonka testosteroni ja dihydrotestosteroni (DHT) aktivoivat. Perinteiset anaboliset steroidit sitoutuvat reseptoriin täydellä agonistiaktiivisuudella kaikissa kudoksissa. Tämä kasvattaa lihasta, mutta aiheuttaa myös haittoja, kuten eturauhasen liikakasvua, hiustenlähtöä ja elimistön oman testosteronituotannon lamaantumista. S-4 on suunniteltu erottamaan nämä vaikutukset toisistaan.
Rotilla tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa (Kearbey ym., 2007, Endocrinology) S-4 säilytti lihasmassan ja luun mineraalitiheyden kastraation aiheuttamassa atrofiassa, kun taas eturauhasen paino kasvoi vain 15–20 % verrattuna 100 %:iin testosteronia annettaessa. Mekanismi perustuu siihen, että S-4 rekrytoi eri koregulaattoriproteiinit kuin DHT, mikä saa aikaan kudosspesifistä geenien transkriptiota.
Sitoutumisaffiniteetti androgeenireseptoriin ilmaistaan Ki-arvona. S-4:n Ki-arvoksi lihassoluissa raportoitiin noin 4 nM, kun testosteronin Ki on noin 1 nM. Pienempää affiniteettia kompensoi se, ettei aine aromatisoidu. S-4 ei muutu estrogeeniksi, joten nesteen kertyminen pysyy vähäisenä dieettiprotokollan aikana.
Mitä annoksia ja protokollia S-4:lle SARMina käsitellään tutkimuksissa?
Lyhyesti: Prekliiniset tiedot ja epäviralliset raportit ihmisiltä liikkuvat 25–75 mg:ssa päivässä 1–2 annokseen jaettuna, ja syklit kestävät 6–8 viikkoa.
Hyväksyttyä annostusprotokollaa ihmisille ei ole. Eläintutkimuksissa käytettiin tehokkaita annoksia 0,1–3 mg/kg kehonpainoa, mikä antaa karkean viitteen siitä, mistä tutkimusyhteisössä keskustellaan. Alla oleva taulukko kokoaa kirjallisuudesta ja virallisista testosteronivajemalleista löytyvät annostasot.
| Annosväli (mg/vrk) | Kudosvaikutus (eläintiedot) | Havaittu riski |
|---|---|---|
| 12,5–25 | Vähäinen anabolinen vaste, luuston suojaus | Vähäinen vaikutus näköön |
| 25–50 | Lihasmassan säilyminen, rasvan väheneminen | Kohtalainen vaikutus näköön yli 4 viikon käytössä |
| 50–75 | Voimakas lihasanabolia | Selvä vaikutus näköön, voimakkaampi lamaantuminen |
| >75 | Ei tutkittu kliinisesti | Tuntematon riskitaso |
S-4:n annostelussa kannattaa huomata, että puoliintumisajaksi arvioitiin eläintutkimuksissa 4–6 tuntia, mikä puoltaa päiväannoksen jakamista. GTx:n vaiheen II esitutkimusten protokollissa käytettiin jaksottaista annostelua (5 päivää käyttöä, 2 päivää taukoa) näköön liittyvien haittojen vähentämiseksi – vaihtelevin tuloksin.
Yhdistelmä Cardarinen (GW-501516) kanssa mainitaan kehonrakennuskirjallisuudessa SARM-dieetin parivaljakkona, mutta ihmisillä tehtyä tutkimusta tällaisten pinojen hyödystä ja turvallisuudesta ei ole.
Mitä haittavaikutuksia andarinella on, ja miksi näköhäiriöt ovat erityinen ongelma?
Lyhyesti: Andarinen haittavaikutuksia ovat näköhäiriöt (keltainen sävy näkökentässä, hämäräsokeus), testosteronituotannon lamaantuminen ja vaikutukset maksaan. Näkövaikutukset ovat SARMien joukossa ainutlaatuisia S-4:lle.
S-4:n näkövaikutusten mekanismi
S-4:n tunnetuin haittavaikutus liittyy näköön. Se selittyy sillä, että silmän verkkokalvolla ja sidekalvolla on androgeenireseptoreita. Näköhäiriöt syntyvät, kun S-4 sitoutuu näihin reseptoreihin ja häiritsee valoreseptorien, etenkin reuna-alueen sauvojen ja tappien, toimintaa. Kliiniset raportit ja eläintutkimukset kuvaavat:
-
Keltaista sävyä näkökentässä (kaikki näyttää päivänvalossa kellertävältä)
-
Heikentynyttä hämäränäköä ja sopeutumiskykyä
-
Reunanäön kaventumista
Vaikutus riippuu annoksesta ja on useimmissa raportoiduissa tapauksissa palautuva käytön lopettamisen jälkeen, mutta palautumisaika vaihtelee päivistä useisiin viikkoihin. GTx:n testaaman jaksottaisen annostelun (5/2) tarkoitus oli antaa verkkokalvon reseptorien palautua taukopäivinä, mutta näköhäiriöiden väheneminen ei ollut johdonmukaista.
Hormonaalinen lamaantuminen ja maka-arvot
Näön lisäksi yli 25 mg:n päiväannoksilla raportoidaan elimistön oman LH:n ja FSH:n tuotannon lamaantumista, eli luonnollinen testosteronituotanto heikkenee. Lamaantuminen vaikuttaa olevan lievempää kuin perinteisillä steroideilla, mutta riittävän merkittävää hormonipaneelin seurannan perustelemiseksi. Eläintutkimukset osoittavat lisäksi transaminaasien nousua suuremmilla annoksilla, mikä viittaa maksatoksisuuteen – havainto, joka toistuu useilla SARMeilla, joiden metaboliittiprofiilia ei ole selvitetty kunnolla.
Miten S-4 vertautuu muihin SARMeihin dieetissä ja voimaharjoittelussa?
Lyhyesti: Ostariiniin ja LGD-4033:een verrattuna S-4 antaa dieetin aikana voimakkaamman anabolisen vaikutuksen, mutta sillä on erityinen näköön liittyvä haitta, jota muilla ei ole.
Oikeudenmukainen vertailu edellyttää, että erotetaan ne tarkoitukset, joihin aineita on arvioitu. Ostariini (MK-2866) on kliinisesti eniten tutkittu SARM, ja se eteni vaiheeseen II lihasatrofian ja rintasyövän hoidossa. LGD-4033:a testattiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa vaiheen I tutkimuksessa, joka julkaistiin vuonna 2013 Journals of Gerontology -lehdessä. Se lisäsi puhdasta lihasmassaa ilman merkittävää vaikutusta PSA- tai maka-arvoihin pienillä annoksilla.
-
S-4 vs Ostariini: S-4:llä on suurempi affiniteetti androgeenireseptoriin, ja eläintietojen mukaan se säilyttää lihasmassaa tehokkaammin, mutta näkövaikutukset ovat sen selvä heikkous.
-
S-4 vs LGD-4033: LGD-4033 on milligrammaa kohden anabolisempi ja sillä on parempi tutkimuspohja ihmisillä, mutta siltä puuttuu S-4:n suora vaikutus luun mineraalitiheyteen vertailukelpoisissa malleissa.
-
S-4 vs RAD-140: RAD-140 on selektiivisempi (anabolinen/androgeeninen suhde yli 90:1 eläintiedoissa), eikä sillä ole raportoituja näkövaikutuksia, mutta julkaistuja kliinisiä tietoja ihmisistä ei ole.
-
S-4 vs GW-501516 (Cardarine): Cardarine ei teknisesti ole SARM vaan PPARδ-agonisti, joten vertailu on luokiltaan virheellinen. Yhdistelmästä keskustellaan kuitenkin kestävyyden ja rasvan mobilisoinnin näkökulmasta.
Yhtäkään näistä aineista ei ole hyväksytty ihmiskäyttöön. SARM-dieetti käsitteenä elää harmaalla alueella, jossa prekliinisiä tuloksia sovelletaan suoraan ihmisiin ilman välissä olevia turvallisuustietoja.
Usein kysytyt kysymykset andarine S-4:stä
Onko andarinen ostaminen laillista?
Säännöt vaihtelevat maittain. Ruotsissa S-4 luokitellaan terveydelle vaaralliseksi tuotteeksi tiettyjen terveydelle vaarallisten tuotteiden kieltolain (SFS 1999:42) nojalla, ja sen hallussapito, luovuttaminen ja hankkiminen käyttötarkoituksessa voi olla rangaistavaa. Tutkimusta ja luvanvaraista laboratoriokäyttöä koskevat säännöt eroavat kuluttajakäytöstä. Kysy aina neuvoa juristilta tai viranomaiselta ennen aineen käsittelyä.
Kuinka pian andarinen näköhaitat ilmenevät?
Eläintutkimuksissa ja epävirallisissa tapauskuvauksissa näköhäiriöitä raportoidaan tavallisesti 2–4 viikon yhtäjaksoisen käytön jälkeen yli 25 mg:n päiväannoksilla. Alkaminen riippuu annoksesta; pienemmillä annoksilla vaikutukset tulevat myöhemmin ja lievempinä. Lopettamisen jälkeen ne häviävät useimmiten 1–4 viikossa, mutta yksittäiset raportit kuvaavat pidempää palautumisaikaa.
Vaikuttaako S-4 luonnolliseen testosteronituotantoon?
Kyllä. Vaikka lamaantuminen on lievempää kuin anabolisilla steroideilla, eläintutkimukset ja epäviralliset verikoesarjat osoittavat LH:n ja FSH:n laskevan yli 25 mg:n päiväannoksilla. Elimistön oma testosteronituotanto palautuu yleensä syklin päätyttyä, mutta aika vaihtelee yksilöittäin, eikä sitä ole tutkittu järjestelmällisesti ihmisillä.
Miksi S-4:n kliininen kehitys lopetettiin?
GTx keskitti resurssinsa Ostariiniin ja Enobosarmiin, joiden farmakologinen profiili oli ihmistiedoissa parempi. S-4:n näköhaitta vaikeutti myyntiluvan riskinarviointia etenkin ryhmissä, joilla on jo heikentynyt näkö tai silmäsairauksia. Virallista ilmoitusta lopullisesta lakkauttamisesta ei ole julkaistu.
Voidaanko S-4 havaita dopingtestissä?
WADA lisäsi SARMit kieltolistalle vuonna 2008 (luokka S1 Anaboliset aineet). Nykyaikaiset LC-MS/MS-virtsa-analyysit havaitsevat S-4:n ja sen metaboliitit. Havaitsemisikkunan arvioidaan olevan 10–28 päivää annoksesta ja aineenvaihdunnasta riippuen, mutta tarkat raja-arvot vaihtelevat laboratorioiden ja näytteenottoprotokollien välillä.
Mitä nykytutkimus sanoo SARMien tulevaisuudesta lääkkeinä?
Tutkimus jatkuu, mutta yksikään SARM ei ole vielä saanut myyntilupaa (2024). FDA hylkäsi Enobosarmin (Ostariini) syöpään liittyvän lihaskadon hoitoon vuonna 2013, mutta sitä tutkittiin edelleen rintasyövän hoidossa. Tutkijat pitävät SARMeja lupaavana aineryhmänä sarkopenian ja osteoporoosin hoitoon, mutta kliininen näyttö pitkäaikaiskäytön turvallisuudesta ja tehosta puuttuu yhä.
Kaikki tämän artikkelin sisältö perustuu julkaistuun prekliiniseen ja kliiniseen kirjallisuuteen ja on laadittu koulutustarkoituksiin. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa. Käänny aina lääkärin tai farmakologin puoleen ennen farmakologisesti aktiivisten aineiden käsittelyä.